Saccharomyces Boulardii 布拉酵母菌

 

布拉酵母菌(Saccharomyces Boulardii)是一种适温的非毒性酵母菌,临床研究证明,其制剂对旅行者腹泻、抗生素引起的肠内失调和轮状病毒腹泻等疾病均具有较好的防治效果。

1. 布拉酵母菌的生物学特性

布拉酵母菌是从荔枝水果中分离的一种酵母菌,它具有耐热性,能在37℃下生长,被确认为啤酒酵母的一个分离种。传统的生化鉴定和分子生物学鉴定均无法证明啤酒酵母和布拉酵母菌的差别。最近的研究结果确认了仅存在于布拉酵母菌中的专一性序列,并将它从啤酒酵母的中分离出来,确定为一个亚种。布拉酵母菌不能降解或者发酵乳糖,半乳糖对其生长有促进作用,它也不能利用大部分有机酸,如柠檬酸和丁二酸,但乳酸促进其生长。

2. 布拉酵母菌的作用机制研究

布拉酵母菌制剂目前主要用于防治病原菌性痢疾,其中,降解病原菌毒素及肠黏膜毒素受体,中和细菌毒素,增强肠道黏膜的免疫功能和平衡肠道微生态环境等作用,是目前被证明的几种主要作用机制。

2.1 对病原菌毒素的降解机制

顽固性梭酸菌(C.difficile)感染是疾病性感染肠炎的最常见原因。随着人或动物肠内微生态平衡的破坏,梭酸菌定殖到肠道中,它可产生两个蛋白外毒素:毒素A与毒素B。毒素A是308Kda的细胞毒素,可导致显著性小肠发炎、液体分泌和结肠损伤;毒素B是270Kda的蛋白质,能刺激炎症细胞因子的释放。

研究结果表明,S.boulardii能分泌一种54Kda的蛋白酶,它可降解毒素A分子和与毒素A结合的结肠刷毛细胞边缘膜(BBM)受体,还具有降解毒素B分子的酶活力,减少毒素A和B结合到结肠的能力,抑制两毒素对结肠表皮细胞的作用,从而对许多病原性肠炎有预防和治疗作用。

2.2 对细菌毒素的中和作用

由V.cholerae产生的霍乱毒素(Cholera toxin,CT),由5个亚基构成,每个亚基都含有毒素结合区域和腺苷酸环化酶的活化区域,CT通过与肠道黏膜细胞的神经节苷脂受体结合,激活了细胞内腺苷酸环化酶,刺激cAMP合成水平增加,影响了肠道对氯化物的吸收代谢,导致腹泻发生。

S.boulardii可外泌产生大小为120KDa的蛋白质,与CT结合后,可抑制CT对腺苷酸环化酶的激活。研究表明,120KDa的蛋白质还可与其它的细菌外毒素(EPEC)结合,并抑制其活性。另外,Rogelio等研究发现,布拉酵母菌的细胞壁对CT的结合能力明显高于其它酿酒酵母,与酵母细胞结合后的CT,可通过肠道蠕动被清除。

2.3 对肠道黏膜的免疫激活作用

布拉酵母菌细胞壁所含的葡聚糖,能通过激活网状内皮系统和补体系统以增强宿主抗性,同时,它还能显著提高人小肠s-IgA的分泌和分泌成分(SC)的增加。SC是肠小囊细胞合成的膜表面糖蛋白,是细胞基底外膜的p-IgA受体,与其结合后形成的p-IgA-SC复合体,被释放到肠液中;在肠液中,s-IgA抗体可与细菌和病毒抗原结合,减少肠上皮细胞对毒素的吸收和病原菌在肠黏膜上的定殖。同时口服布拉酵母菌和C.difficile毒素A时,小肠IgA的水平增加2倍,而特异性抗毒素A水平上升4.4倍,刺激了IgA对毒素A的免疫反应。通过增强宿主肠黏膜免疫反应,防止病原菌的入侵,是布拉酵母对病原性痢疾防治的又一作用机制。

2.4 改善宿主肠道微生态环境的作用机制

布拉酵母菌是肠道内有益需氧菌之一,在肠黏膜上具有相对高的黏着力,黏着百分比在20%-35%之间,口服的布拉酵母菌能在肠道内迅速定殖,消耗氧气和分解过氧化氢,制造的厌氧环境,有利于双歧杆菌和乳酸菌的生长。

另外,布拉酵母细胞内容物的内腔释放,可激活锌结合金属蛋白酶的活性,使肠道中多胺的含量显著增加,从而提高了宿主双糖酶的分泌。;Buts等报导,在断奶鼠中,每天口服100mg的冻干菌,能显著增加蔗糖酶活性(157%)和麦芽糖酶活性(47%),在改善了宿主吸收功能的同时,肠道内有益菌群的数量也明显提高,从而抑制了致病菌的定殖和感染。

3. 临床应用研究

3.1 对梭酸菌(C.difficile)感染和抗生素引起肠炎的预防和治疗作用

在接受抗生素治疗的病人中,肠炎的发生率能达到20%,抗生素相关性肠炎的发生主要与抗生素的使用、病人的体质和肠炎的种类有关。抗生素抑制了防止病原菌入侵的肠内有益微生物的繁殖,减弱或丧失了对病原菌肠道定殖的抗性,使C.difficile入侵而导致假膜性结肠炎的发生。布拉酵母菌剂能有效地减少抗生素相关性腹泻在儿童中的发生率。

3.2 对霍乱弧菌(V.cholera)感染的预防和治疗作用

Viaon等发现,布拉酵母菌能减少CT诱导的肠道液体分泌,也能降低CT诱导的cAMP的合成。数据表明布拉酵母菌能抑制霍乱毒素对肠绒毛表皮的损伤作用。

3.3 对旅行者腹泻的预防和治疗作用

对那些去发展中国家的旅行者而言,腹泻是其遇到的主要的健康问题,且发病率很高,需要寻找安全而有效地预防和治疗措施。布拉酵母菌对旅行腹泻具有较好的防治效果。

3.4 对轮状病毒感染所致的腹泻的治疗作用

在世界范围内,轮状病毒感染是导致儿童腹泻的最常见原因。国内外多项临床结果表明,布拉酵母菌剂对轮状病毒感染所致腹泻有较好的治疗作用。

 

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